1. 금기
1) 제품의 구성성분(폴리뉴클레오티드나트륨)에 대하여 과민증이 있는 자
2) 세균성 관절염의 발병 가능성을 방지하기 위해 감염에 의한 염증이나 감염이 생긴 관절, 환부근처에 감염이 일어나고 있는 경우에 사용하지 않는다.
3) 효능과 안전성이 임신한 여성, 모유 수유 중인 여성과 어린이에게는 확인되지 않았다.
2. 경고
1) 림프 혹은 정맥울혈 환자에 투여하는 경우에는 특별한 주의가 필요하다.
2) 관절 내 삼출 시 삼출액을 흡입제거 하고 투여한다.
3) 관절 내 투여 후 48시간 안에 관절에 무리가 가는 육체적인 운동은 피한다.
4) 4급 암모늄 제제 및 클로르헥시딘 제제 소독약은 사용하지 않는다.
5) 관절강 외, 혈관 내, 활액조직 및 관절막 내에는 투여하지 않는다.
6) 주입액에서 불순물이 확인된 경우에는 투여하지 않는다.
7) 리도카인 또는 기타 아미드계 국소마취제 과민성이 있는 자에게 시술하지 않는다.
3. 부작용
1) 관절 내 주입시 주사부위 출혈, 통증, 경결, 부종, 홍반, 가려움, 감각저하 및 말초 부종이 나타날수 있다.
2) 1)과 같은 증상은 관절을 쉬게 하고 냉찜질로서 완화될 수 있고 대부분 빠른 시간 내에사라진다. 증상이 지속될 경우 의사의 진찰을 받도록 한다.
3) 의사는 치료 후 발생될 수 있는 부작용에 대해 환자에게 알려야 한다.
4) 리도카인 관련 이상반응리도카인 주사제에서 다음과 같은 이상반응이 보고 되었다.
(1) 쇽 : 쇽이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 혈압저하, 안면창백, 맥박 이상, 호흡억제 등이나타나는 경우에는 즉시 투여중지하고 적절한 처치를 한다.
(2) 악성고열(표면마취는 제외) : 원인불명의 빈맥·부정맥·혈압변동, 급격한 체온상승, 근강직,혈액의 암적색화(청색증), 과호흡, 발한, 산증, 고칼륨혈증, 미오글로빈료(적색뇨) 등을 수반하는중증의 악성고열이 드물게 나타날 수 있다. 이 약 투여 중 악성고열에 수반되는 이러한 증상이나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 단트롤렌나트륨 정맥주사, 전신냉각, 순(純)산소에서의과환기(過換氣), 산염기평형시정 등 적절한 처치를 한다. 또한 이 증상은 신부전을 속발시킬 수있으므로 요량 유지를 도모해야 한다.
(3) 중추신경계
1) 진전, 경련 등의 중독한 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는경우에는 즉시 투여를 중지하고 디아제팜 또는 초단시간형 바르비탈산제제(치오펜탈나트륨)투여 등 적절한 처치를 한다.
2) 졸음, 불안, 흥분, 무시, 어지러움, 구역, 구토 등이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 쇽또는 중독 증상으로 이행하는 것에 주의하고 필요에 따라 적절한 처치를 한다.
(4) 과민증 : 두드러기 등의 피부증상, 부종 등이 나타날 수 있다.
4. 일반적 주의사항
1) 어린이의 손에 닿지 않는 장소에 보관한다.
2) 의사에 의해 투여되어야 한다.
3) 사용 전에 포장의 손상 여부를 확인하고, 손상이 있는 경우 사용하지 않는다.
4) 라벨의 사용기간을 확인하고, 사용기간이 지난 것은 사용하지 않는다.
5) 사용기한은 적합한 보관상태의 제품에 대해서만 해당한다.
6) 열이나 빛을 피하여 밀봉 보관한다.
7) 얼리지 않는다.
8) 개봉 즉시 사용해야 하며, 남은 용액은 반드시 폐기한다.
9) 의학적 권고에 따라서 판매한다.
10) 본 제품은 일회용이므로 재사용하는 것을 금한다.
<임상시험 결과 요약>
본 제품의 안전성 및 유효성을 평가하기 위해 16주 동안 258명의 슬골관절염 환자를 대상으로 안암고려대학교병원과 구로고려대학교병원, 안산고려대학교병원, 가톨릭대학교 서울성모병원, 일산병원, 중앙보훈병원, 강남세브란스병원, 순천향대학교부속 천안병원(총 8곳)에서 2020년 10월 26일 ~ 2021년 11월 24일까지 ‘무작위배정, 이중눈가림, 평행설계, 다기관, 활성대조군, 비열등성, 의료기기 확증 임상시험’을 실시하였다. 좌/우 무릎 중 선정기준에 적합한 한쪽 무릎의 관절강내에 투여했으며(최대 2mL까지 허용), 투여 횟수는 총 5회(베이스라인, 1주, 2주, 3주, 4주씩 총 5회)이다.세부적인 임상시험 방법, 임상시험에 참여한 피험자의 성별, 나이 등에 대한 정보는 다음과 같다.
○ 임상시험 방법평가자는 선정/제외 기준을 만족시키고 자의에 의해 임상시험 동의서에 서명한 피험자를 대상으로 1차 유효성 평가변수인 체중부하 시 통증 (VAS, 100 mm)의 변화량을 통하여 16주간의 안전성·유효성을 확인하였다.
○ 피험자 정보피험자의 성별은 시험군에서는 남성이 38명(29.69%), 여성이 90명(70.31%), 대조군에서는 남성이 30명(23.26%), 여성이 99명(76.74%)이고, 시험군과 대조군의 각 군별 평균 연령은 65.61±8.42세, 65.18±7.96세로 조사되었다.
○ 유효성 평가 결과모든 피험자는 의료기기 최초 적용으로부터 16주째 독립적 평가자에 의해 평가된 대조군과 시험군의 1차 유효성 평가변수인 체중부하 시 통증 변화량(VAS, 100 mm)의 Least Square(LS) 평균을 평가하였다. 그 결과 시험군이 대조군에 비해 비열등함이 입증되었다
기간 |
시험군 n=129 |
대조군 n=129 |
군간차이 |
LS 평균 차이에대한 단측 97.5%신뢰구간 |
비열등성 한계 |
16주 |
평균값 -28.33 ± 1.78 mm |
평균값 -28.91 ± 1.77 mm |
0.58±2.51 |
NA, 5.53 |
8mm |
유효성 평가에서 시험기기가 대조기기에 비해 비열등함이 입증되었고, 베이스라인 대비 투여 시점과 16주 후의 시점 변화에 따른 시험기기와 대조기기의 차이 검정 결과, 두 군간 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았고, 이에 슬골관절염 환자에게 통증 개선에 대한 효과가 있음을 입증하였다.
○ 안전성 평가 결과
본 임상시험의 Safety Set에 포함된 257명에서 보고된 이상사례는 총 69명(26.85%)에서 123건 보고되었으며, 각 투여군 별로 시험군은 37명(28.91%)에서 62건, 대조군은 32명(24.815%)에서 61건의 이상반응이 발생하였다.
본 임상시험에서 발생한 의료기기 이상반응(ADE)은 총 34명(13.23%)에서 68건이며, 각 투여군 별로 시험군은 15명(11.72%)에서 23건, 대조군은 19명(14.73%)에서 45건이 발생했다.이 중 주사부위 국소반응(Solicited)의 이상 반응은 각 투여군 별로 시험군은 8명에서 13건, 대조군은 8명에서 18건 발생했으며, 주사부위 국소반응이 아닌 (Unsolicited) 이상반응은 시험군 7명에서 10건, 대조군 15명에서 27건 발생했다.
시험군의 Solicited 이상반응 분류는 Arthralgia 6명(4.69%)으로 9건, Joint swelling 1명(0.78%)으로 1건, Joint stiffness 1명(0.78%)으로 1건, Injection site reaction 1명(0.78%)으로 1건, Erythema 1명(0.78%)으로 1건이며, 시험군의 Unsolicited 이상반응 분류는 Headache 3명(2.34%)으로 4건, Migraine 1명(0.78%)으로 1건, Arthralgia 1명(0.78%)으로 1건, Back pain 1명(0.78%)으로 2건, Rash 1명(0.78%)으로 1건, Nausea 1명(0.78%)으로 1건이다.중대한 이상사례(SAE)는 총 2명(0.78%)에서 ‘Ureterolithiasis’, ‘Patella fracture’으로 3건 발생하였고, 해당 이상사례는 주사부위 국소반응이 아닌 중대한 이상사례로 보고되었으며, 이 중 의료기기와의 관련성이 있는 사례는 없는 것으로 보고되었다. 본 임상시험 기간 동안 사망은 발생하지 않았다.
※ 본 제품은 일회용이므로 재사용, 재멸균을 금지합니다. 개봉되어있거나 포장이 손상된 제품은 사용하지 마십시오.
